بكتيريا المطثية العسيرة
يمكن أن يؤدي تعطيل ميكروبيوم الأمعاء الناجم عن المضادات الحيوية إلى الإضرار بالصحة وجعل المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الانتهازية من مسببات الأمراض مثل المطثية العسيرة. إن الارتفاع الواسع النطاق في الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية يزيد من تعقيد استخدامها.
المضادات الحيوية من الجيل القادم
يقول باحثون من جامعة إلينوي إنهم نجحوا في تطوير مضاد حيوي من الجيل التالي يقلل أو يزيل الالتهابات البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة مع الحفاظ على بكتيريا الأمعاء الصحية سليمة.
ويضيف بول هيرجينروثر، أستاذ الكيمياء بجامعة إلينوي وأحد المشاركين في الدراسة: «بدأ الكثيرون يدركون أن المضادات الحيوية، التي يتناولها الجميع — للقضاء على العدوى، وإنقاذ الأرواح في بعض الحالات — لها أيضًا آثار ضارة على الصحة العامة». مؤلف الدراسة. “تُقتل البكتيريا الجيدة في الجسم أثناء علاج العدوى. لذلك، قرر فريق البحث التفكير في الجيل القادم من المضادات الحيوية التي يمكن تطويرها لقتل البكتيريا المسببة للأمراض مع استبعاد البكتيريا المفيدة.
تصنف البكتيريا إلى إيجابية الجرام أو سلبية الجرام على أساس تكوين غشاء الخلية. لا تحتوي البكتيريا إيجابية الجرام على غشاء خارجي، بينما تحتوي البكتيريا سالبة الجرام على غشاءين – خارجي وداخلي – مما يجعل قتلها أكثر صعوبة.
تقتل معظم المضادات الحيوية البكتيريا إيجابية الجرام فقط أو كلا فئتي البكتيريا، ويطلق على الأخيرة اسم “واسعة الطيف”. لا يتوفر سوى عدد قليل من المضادات الحيوية سلبية الجرام، على الرغم من انتشار البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للمضادات الحيوية المتعددة.
مركب اللولامايسين
تتكون نسبة كبيرة من ميكروبيوم الأمعاء من البكتيريا سالبة الجرام، والتي تستهدفها المضادات الحيوية القليلة المتاحة التي تعمل فقط على البكتيريا سالبة الجرام وتمت الموافقة عليها للاستخدام السريري. ولمواجهة مشكلة استهداف هذه المضادات الحيوية لبكتيريا الأمعاء بشكل عشوائي، ركز الباحثون على تثبيط نظام توطين البروتين الدهني Lol، والذي يقتصر على البكتيريا سالبة الجرام والذي يمثل آلية رئيسية مسؤولة عن نقل البروتينات الدهنية من الغشاء الداخلي إلى الغشاء الخارجي للمساعدة نمو البكتيريا. ويختلف النظام أيضًا وراثيًا في الميكروبات المسببة للأمراض والمفيدة. وبعد تجربة هياكل مركبة مختلفة، توصل الباحثون إلى الاسم المناسب “لولاميسين”.
علاج تسمم الدم والالتهاب الرئوي
في الاختبارات المعملية، قتل اللولاميسين بجرعات أعلى ما يصل إلى 90٪ من بكتيريا الإشريكية القولونية، والإشريكية القولونية، والكلبسيلا الرئوية أو المطثية العسيرة، وكلها مقاومة للعديد من المضادات الحيوية وتشكل الأسباب الرئيسية للعدوى المرتبطة بالمستشفيات.
وباستخدام نماذج الفئران المختبرية المصابة بتسمم الدم، الذي يمكن أن يؤدي إلى الوفاة لدى الإنسان والالتهاب الرئوي الحاد، نجح العلاج بـ”اللولاميسين” في 100% من حالات الفئران المصابة بتسمم الدم و70% من الفئران المصابة بالالتهاب الرئوي، دون أي تأثير سلبي على العديد من المرضى. . مجموعات البكتيريا المفيدة في الأمعاء. حتى أن الباحثين قالوا إنه “في المجموعة التي عولجت باللولاميسين، تم الحفاظ على ثراء الأنواع (مجموعات البكتيريا) طوال فترة العلاج والتعافي”.
على الرغم من أن الأمر يبدو واعدًا للغاية، إلا أنه من غير المرجح أن يظهر المضاد الحيوي لولاميسين على رفوف الصيدليات قريبًا، حيث أن هناك حاجة لسنوات من الأبحاث الإضافية لاختبار الدواء ضد سلالات بكتيرية أخرى وتحديد السمية. كما هو الحال مع أي مضاد حيوي جديد، يجب تقييمه لتحديد مدى سرعة تطور المقاومة.
لكن الدراسة توضح أنه من الممكن تطوير مضادات حيوية تستهدف على وجه التحديد البكتيريا سالبة الجرام، والتي من الصعب قتلها، مع تجنب أي تأثير سلبي على البكتيريا الجيدة بشكل انتقائي.